Quando Sal Paradise, um jovem aspirante a escritor e natural de Nova Iorque, conhece Dean Moriarty, um irresistívelmente charmoso ex-presidiário, casado com a libertária e sedutora Marylou, rapidamente se cria uma forte ligação entre os dois. Determinados a não se deixarem prender pelas rotinas de uma vida normal, os dois amigos cortam as ligações com tudo o que os rodeia e fazem-se à estrada, na companhia de Marylou. Sequiosos por liberdade, os três jovens iniciam uma procura pelo mundo, por novas experiências e por si próprios.