Depois da destruição da Assíria, os vitoriosos Babilónios ficaram com as terras baixas da Mesopotâmia, as quais transformaram-se na base do novo Império do Oriente Médio, no reino de Nabucodonosor (605-562 a.C.). As terras altas do leste passaram a ser domínio dos Medos. Em 550 a.C., Ciro, naquele tempo príncipe da Pérsia e vassalo dos Medos, rebelou-se derrotando o rei dos Medos, mais tarde junta os Medos e os Persas para fundar o Primeiro Império Persa (ou Aqueménida). Com as campanhas seguintes somaram-se Ásia Menor, Babilônia, Afeganistão e, depois da morte de Ciro, o Egito, formando-se assim o maior e mais poderoso império conhecido até então.