Raccoon City olayından yedi yıl sonra, yok olan şehirde sevdiklerini kaybettiği için kalbi kırık bir adam, havalimanında T-Virus virüsünü ortalığa saçar. Raccoon City olayından sağ kurtulan ve sıkı birer dost olan, özel ajan Leon S. Kennedy ve Claire Redfield'ı salgını durdurmaya ve her şeyin ardındaki gerçeği keşfetmeye zorlar.