อดัม (โจเซฟ กอร์ดอน-เลวิตต์) มีชีวิตที่สมบูรณ์แบบ เขามีความสามารถ มีแฟนสาว และงานที่ดี ด้วยวัยเพียง 27 ดูเหมือนเขาจะมีพร้อมทุกอย่าง แต่แล้ว อดัม ก็เริ่มมีอาการปวดหลัง และเมื่อไปตรวจเขาก็พบว่าตัวเองเป็นมะเร็ง เมื่อมีเนื้อร้ายอยู่บริเวณกระดูกสันหลัง ชีวิตของ อดัม ก็ต้องเปลี่ยนไปจากหน้ามือเป็นหลังมือ คนรอบตัวของ อดัม ต่างตอบสนองกับข่าวร้ายด้วยพฤติกรรมที่แตกต่างกัน ไคล์ (เซธ โรเกน) เพื่อนซี้ของเขาแนะนำให้พลิกวิกฤตให้เป็นโอกาส ในการลองทำสิ่งที่เขาไม่เคยทำ แม่ของเขา (แองเจลิก้า ฮูสตัน) ดูจะวิตกจริตกับอาการของลูกชาย จนขอย้ายเข้ามาอยู่ด้วย และ เรเชล (ไบรซ์ ดัลลัส ฮาวเวิร์ด) แฟนสาวของเขา ก็พยายามที่จะรับมือกับภาระหน้าที่ที่เธอไม่คาดคิดมาก่อน ในขณะที่ แคทธาลีน (แอนนา เคนดริก) จิตแพทย์มือใหม่ก็เข้ามาดูแลสภาพจิตใจของเขา… เรื่องราวที่เกิดขึ้นทั้งหมดใน 50/50 ทำให้เรารู้ว่าบางทีเสียงหัวเราะก็อาจเป็นยารักษาที่ดีทีสุด