Eugene utbildar sig till gitarrvirtuos i klassisk musik, men vill hellre spela blues, och är besatt av att hitta en sedan länge förlorad blueslåt. Han lämnar skolan och letar reda på den legendariske bluesmusikern Willie Brown, vilken enligt myten sålt sin själ till djävulen i utbyte mot sina musikaliska färdigheter. Tillsammans ger de sig av mot bluesens ursprung, New Orleans.