I Monster High: Monstren regerar dyker en gammal konflikt mellan människor och monster upp till ytan, och det blir läskigt värre! Under åratal har eleverna på Monster High blivit tillsagda att hålla sig inne under Halloween och undvika konfrontationer till varje pris. Men Frankie och hennes vänner upptäcker att människor och monster en gång i tiden alltid firade helgen tillsammans. Så de bestämmer sig för att vrida tillbaka klockan och fira Halloween på sitt sätt och visa att det är okej att vara annorlunda: Var dig själv. Var unik. Var ett monster!