Au trecut cincisprezece ani de când Selena și iubitul ei Michael, pe jumătate om și pe jumătate Lycan, l-au învins pe liderul vampirilor, Marcus, în Underworld Evolution. În anii care s-au scurs de atunci, omenirea a descoperit existența clanurilor de Vampiri și Lycani și a lansat un război total împotriva lor, dorind să distrugă ambele specii. Selena, capturată în timpul genocidului, se trezește, după mai mult de un deceniu, descoperindu-se captivă într-un laborator bine păzit al Antigen, o puternică corporație biotech, care vrea să descopere un vaccin împotriva virusului care a dus la apariția Vampirilor și Lycanilor.