Cursă mortală 2 își are acțiunea în viitorul apropiat, în momentul în care economia Statelor Unite ale Americii începe să cadă și un lanț violent de crime începe să iasă de sub control. Populația, atrasă într-un lanț de criminalitate, se grupează în asociații care creează o subcultură împotriva legii coordonată de găști, criminali cu sânge rece și sociopați. Cea mai periculoasă dintre acestea este Terminal Island. Criminalul Carl Lucas intră în Terminal Island pentru a-și ispăși pedeapsa pe viață, la fel ca și personalitatea din lumea media September Jones, prin lansarea reality-show-ului Death Race. Death Race le oferă câștigătorilor premiul suprem – libertatea – numai dacă pot supraviețui ca să se bucure de ea. Când Lucas se înscrie ca șofer, se creează premisele unui concurent legendar.