În 1969, arheologul și aventurierul american Indiana Jones s-a opus Cursei Spațiale din cauza faptului că Statele Unite au recrutat foști naziști pentru a învinge Uniunea Sovietică în această competiție. În această luptă îl însoțește fiica sa Helena. Între timp, Jürgen Voller, un angajat NASA și fost nazist implicat în programul lunar, încearcă să facă din lume un loc mai bun pentru el. Arheologul Indiana Jones pornește într-o cursă contracronometru pentru a recupera relicva legendară care ar putea schimba cursul istoriei.