Blues- en folkzangeres Karen Dalton was een prominent figuur in het New York van de jaren zestig. Karen werd vereerd door Bob Dylan en Nick Cave, legde de traditionele kenmerken van succes af en leidde een onconventioneel leven tot aan haar vroege dood. Omdat de meeste beelden van Karen verloren zijn gegaan of vernietigd, gebruikt de film Karen's zachte melodieën en interviews met dierbaren om een ​​rijk portret op te bouwen van deze bijzondere vrouw en haar angstaanjagend mooie stem.