De avontuurlijkste muis aller tijden is terug! In de spannendste speurtocht die hij ooit heeft beleefd. Met zijn familie en zijn vrienden gaat hij op zoek naar een verborgen schat. Zwoegend in de fabriek van de hebzuchtige Vette Ratten vraagt Papa Muiskovitz zich wanhopig af of de Amerikaanse Droom ook uitkomt voor hardwerkende muizen. Maar dan heeft Fievel een puik plan om rijk te worden. Met de hulp van zijn gabbertje Tony en zijn oude kattenmakker Tijger vindt hij een mysterieuze schatkaart, die hen naar een magische wereld onder de stad leidt. Daar maakt onze stoere held kennis met prinses Cholina. Zij heeft de sleutel naar de werkelijke schat van Manhattan: hoop en vertrouwen in een betere toekomst.