Interpol-inspecteur Zenigata vertrekt naar Egypte om de meest gezochte meesterdief ter wereld, Lupin de Derde, te achtervolgen, die samen met zijn partners Jigen en Goemon op zoek is naar een stenen artefact. De beruchte femme fatale Fujiko Mine is ook op zoek naar de steen, gelokt door de belofte van eeuwige jeugd en schoonheid van de sinistere en enigmatische wetenschapper die bekend staat als Mamo. Het leidt allemaal naar Mamo's schuilplaats, waar Lupin het duistere geheim van de gek ontdekt en een duivels plan dat de hele planeet bedreigt! Nu is het aan Lupin om de krankzinnige Mamo tegen te houden voordat hij zijn 10.000 jaar oude plannen voor wereldheerschappij kan voltooien.