미국 대통령 직속 요원 레온은 기밀을 쥐고 있는 안토니오 테일러를 납치한 무장단체의 차량을 쫓고 있었다. 하지만 갑자기 나타난 의문의 여인의 방해로 범인들을 놓치고 만다. 한편, 대 생물테러 조직 'B.S.A.A.A.'의 크리스는 샌프란시스코를 중심으로 벌어지고 있는 감염 경로를 알 수 없는 좀비 발생 사건을 담당하고 있었다. 조사 결과, 바이러스에 감염된 피해자들이 모두 한 장소를 방문했다는 사실을 알게 된다. 그곳은 한때 감옥으로 사용되었던 감옥섬 알카트라즈다.