Buffalo Boys bernuansa kehidupan masyarakat Indonesia di Jawa pada akhir abad 19, yang masih dalam penjajahan Belanda. Dua saudara bernama Jamar dan Suwo datang kembali ke tanah Jawa ingin membalaskan dendam ayah mereka, yang merupakan seorang Sultan, setelah bertahun-tahun diasingkan di Amerika (Wild West Amerika).