Die drei Mesquiteers Stony, Tucson und Lullaby geraten durch Zufall in eine Undercover-Aktion des US-Geheimdienstes. Plötzlich wird Stony des Mordes verdächtigt und muss die Rolle eines Agenten übernehmen, der gefährlichen Schmugglern das Handwerk legen soll. Ohne die Hilfe seiner Freunde hätte er kaum eine Chance gegen mächtige Gegner.