Flight 686 bliver sendt afsted mod New York, på trods af at en voldsom storm er tæt på lufthavnen. Kort tid efter takeoff opdager passagererne til deres store overraskelse at piloterne er blevet brutalt myrdet! Derefter begynder mystikken at tage til. Folk forsvinder ombord og dem der ikke forsvinder bliver forvandlet til sindssyge morder.