Efter at have flygtet fra adskillige års fangenskab befinder Selene sig nu i en verden, hvor mennesker, der har fået indsigt i vampyrer og vareulves eksistens, har indledt en skånselsløs krig for at udradere begge de udødelige racer. Nu må Selene lede vampyrerne i kampen mod menneskene og en frygtindgydende ny race af supervarulve for at sikre vampyrernes overlevelse.