”Manifesto” er bygget op omkring 50 historiske manifester fra det 19. og 20. århundrede. Med startpunkt i Karl Marx og Friedrich Engels ´Det kommunistiske manifest´ fra 1848 følger filmen den kulturhistoriske udvikling gennem dens evigt foranderlige kunstneriske strømninger, og kommer forbi alt fra futurismen over dadaismen og surrealismen til situationismen, før den kulminerer med Lars von Trier og Thomas Vinterbergs Dogmemanifest fra 1995.