Der er gået flere timer, siden de gruopvækkende hændelser i den gamle bygning i Barcelona udspillede sig i [REC 1 & 2]. Militæret har infiltreret bygningen med en specialenhed og sprænger stedet i luften for en gang for alle at sætte en stopper for mareridtet. I sidste øjeblik lykkes det dog for Angela Vidal, den unge TV-reporter der gik ind i bygningen sammen med brandmændene, at slippe ud i live og hun sættes straks i karantæne for at sikre, at missionen er lykkedes.Hvad ingen ved, er, at Angela bærer på et forfærdeligt virus, der snart spredes i al sin rædsel. Jaume Balaguero, der stod bag de første legendariske [REC]-film, er tilbage med en direkte efterfølger til de to første films blodrøde inferno.